华之康六早医疗资讯：对食管癌患者进行放化疗后监测：一项多中心可行性研究

对于被诊断患有食管鳞状细胞癌或腺癌的患者，需要有效的监测策略，而放化疗被用作手术的潜在治愈性、保留器官的替代方案。在这项研究中，我们评估了非内窥镜免疫细胞学装置的安全性、可接受性和耐受性，以评估 CRT 后的治疗反应。在2018 年 4 月18日至 2020 年1月 16日期间，96 名可能符合条件的患者中有 41 名同意参与。39 人 成功进行了 Cytosponge™ 程序。其中，37 人准备重复该程序。只有两个 1 级不良事件归因于使用 Cytosponge™。已完成的 Cytosponge™ 样本中有 35 个 适用于生物标志物分析；其中 29 个 与内窥镜活检一致，3 个在 Cytosponge™ 上的发现提示内镜活检未发现残留癌症，3 个 在内窥镜活检中发现 Cytosponge™ 未检测到残留癌症.

放化疗在相当大比例的被诊断为食管鳞状细胞癌 和食管腺癌 的患者中实现了完全的病理反应。这些患者可能能够避免手术，这与高死亡率以及显着和长期的发病率有关。然而，局部区域复发仍然很常见。因此，有效的 CRT 后监测策略对于发现可能适合挽救性切除或其他局部治疗的早期复发患者非常重要。然而，目前的内窥镜和横截面成像方法不够灵敏，并且内窥镜检查是侵入性的。Cytosponge™ 是一种新型、微创、非内窥镜泛食管免疫细胞学装置最近已被证明可以改善对有反流症状的患者的巴雷特食管的检测。在这种情况下，它是安全的、可接受的和可容忍的。之前没有关于其用于已确诊恶性肿瘤患者放疗后治疗反应评估的报告。

这是第一项证明 Cytosponge™ 在用于评估 OSCC 和 OAC CRT 后的治疗反应时是安全的、患者可接受的和可耐受的研究。这项工作还表明，使用 Cytosponge™ 对残留肿瘤的评估似乎与对切除或活检组织的评估大体一致。对于少数患者，Cytosponge™ 分别识别或遗漏了治疗后活检或切除组织中未见或已知的高风险特征。

所有可用证据的含义

Cytosponge™ 可以为接受 CRT 的 OSCC 和 OAC 患者的反应评估和监测提供一种新颖、安全和可接受的选择。这可能被用作食管监测的主要工具（通过“触发”内窥镜检查异常结果）或作为内窥镜监测的辅助工具。这可能有助于将护理标准从前期手术转变为使用保留器官的 CRT，手术保留为抢救程序。现在需要进行 2/3 期研究来确定 Cytosponge™ 在局部食管癌的非手术治疗中的作用。

主要结果是接受 CRT 并在同意参与研究后成功接受 Cytosponge™ 评估的患者比例。次要结果是安全性、研究同意率、接受率和使用 Cytosponge™ 获得的样本对生物标志物分析的适用性。计划的第三个目标是 Cytosponge™ 与标准活检和手术标本在评估残留癌症方面的比较功效。

程序完成率被评估为成功接受 Cytosponge™ 评估的同意、可评估患者的比例。这是针对所有患者确定的，并分别针对接受 naCRT 和 dCRT 的患者确定。当 Cytosponge 被吞下并随后取回而无需额外干预时，则认为已成功进行了手术。可评估的患者是那些试图吞咽 Cytosponge™ 的患者。

安全性结果包括在 Cytosponge ™给药和两周随访预约或手术切除之间发生的所有不良事件和严重不良事件，如果这发生得更早。AE 和 SAE 均根据不良事件通用术语标准版进行分级。由于 Cytosponge™ 是一种 IMD，因此在同一时间段内记录了额外的不良事件分类，包括不良设备效应 、严重不良器械效应 和未预料到的严重不良器械效应 。在每个参与者离开研究后，研究人员还必须报告他们所知道的任何 SADE。与 Cytosponge™ 相关的 ADE 被定义为由于 Cytosponge™ 的使用、部署、植入、滴注、操作或任何故障的说明不足或不足而导致的不良医疗事件。导致 SAE 任何特征的 ADE 被归类为 SADE。意外的 SADE 被定义为 USADE。

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安全终点由研究首席研究员和试验管理小组评估。主要研究人员评估了不良事件与使用 Cytosponge™ 的相关性。提供了不良事件的数量和百分比，以及它们与使用 Cytosponge™ 的关系。

研究同意率定义为同意参加研究的符合条件的患者的百分比。最初同意参与但在 Cytosponge™ 程序之前撤回该同意的患者被视为未同意。程序接受率被评估为接受过 Cytosponge™ 程序的患者的比例，如果该程序用于常规 CRT 后随访，则准备重复接受该程序。这是根据患者在使用 Cytosponge™ 后完成的问卷调查（附录 2）确定的。

使用 Cytosponge™ 获得的样本对生物标志物分析的适用性定义为 Cytosponge™ 样本中表现出细胞学非典型性和 p53 异常之一或两者的百分比。非典型性分为阳性、反应性或阴性。考虑到在诊断疾病复发中敏感性与特异性相对更重要，具有不确定意义的非典型病例被认为是阳性的。p53 被归类为异常（过度或缺失表达）或野生型（非异常），但应该注意的是，与活检/手术样本相比，在 Cytosponge 样本中更难建立缺失模式。

为了将 Cytosponge™ 与标准活检/手术样本在评估残留疾病方面进行比较，Cytosponge™ 样本被分类为高风险或低风险。鉴于 p53 并非在所有食管癌病例中都存在异常，因此检查了诊断性活检标本（如果有）以评估基线肿瘤 p53 状态以确定 p53 是否对该病例提供信息。“高风险”CRT 后 Cytosponge™ 样本被定义为具有阳性非典型性或异常 p53 表达（其中基线 p53 表达已知且异常）的样本。“低风险”样本被定义为具有野生型 p53 表达且非典型性阴性或表现出反应性非典型性的样本，这被认为是 CRT 的继发性。